FTY720, a new alternative for treating blast crisis chronic myelogenous leukemia and Philadelphia chromosome–positive acute lymphocytic leukemia
Notice bibliographique
Résumé
Blast crisis chronic myelogenous leukemia (CML-BC) and Philadelphia chromosome-positive (Ph1-positive) acute lymphocytic leukemia (ALL) are 2 fatal BCR/ABL-driven leukemias against which Abl kinase inhibitors fail to induce a long-term response. We recently reported that functional loss of protein phosphatase 2A (PP2A) activity is important for CML blastic transformation. We assessed the therapeutic potential of the PP2A activator FTY720 (2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]-1,3-propanediol hydrochloride), an immunomodulator in Phase III trials for patients with multiple sclerosis or undergoing organ transplantation, in CML-BC and Ph1 ALL patient cells and in in vitro and in vivo models of these BCR/ABL+ leukemias. Our data indicate that FTY720 induces apoptosis and impairs clonogenicity of imatinib/dasatinib-sensitive and -resistant p210/p190(BCR/ABL) myeloid and lymphoid cell lines and CML-BC(CD34+) and Ph1 ALL(CD34+/CD19+) progenitors but not of normal CD34+ and CD34+/CD19+ bone marrow cells. Furthermore, pharmacologic doses of FTY720 remarkably suppress in vivo p210/p190(BCR/ABL)-driven [including p210/p190(BCR/ABL)(T315I)] leukemogenesis without exerting any toxicity. Altogether, these results highlight the therapeutic relevance of rescuing PP2A tumor suppressor activity in Ph1 leukemias and strongly support the introduction of the PP2A activator FTY720 in the treatment of CML-BC and Ph1 ALL patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».