Neuroprotective properties of 17β‐estradiol, progesterone, and raloxifene in MPTP <i>C57Bl/6 mice</i>
Notice bibliographique
Résumé
Previous work from our laboratory showed prevention of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 tetrahydropyridine (MPTP) induced dopamine depletion in striatum of C57Bl/6 mice by 17beta-estradiol, progesterone, and raloxifene, whereas 17alpha-estradiol had no effect. The present study investigated the mechanism by which these compounds exert their neuroprotective activity. The hormonal effect on the dopamine transporter (DAT) was examined to probe the integrity of dopamine neurons and glutamate receptors in order to find a possible excitotoxic mechanism. Drugs were injected daily for 5 days before MPTP (four injections, 15 mg/kg ip at 2-h intervals) and drug treatment continued for 5 more days. MPTP induced a decrease of striatal DAT-specific binding (50% of control) and DAT mRNA in the substantia nigra (20% of control), suggesting that loss of neuronal nerve terminals was more extensive than cell bodies. This MPTP-induced decrease of striatal [(125)I]RTI-121 specific binding was prevented by 17beta-estradiol (2 microg/day), progesterone (2 microg/day), or raloxifene (5 mg/kg/day) but not by 17alpha-estradiol (2 microg/day) or raloxifene (1 mg/kg/day). No treatment completely reversed the decreased levels of DAT mRNA in the substantia nigra. Striatal [(125)I]RTI-121 specific binding was positively correlated with dopamine concentrations in intact, saline, or hormone-treated MPTP mice. Striatal NMDA-sensitive [(3)H]glutamate or [(3)H]AMPA specific binding remained unchanged in intact, saline, or hormone-treated MPTP mice, suggesting the unlikely implication of changes of glutamate receptors in an excitotoxic mechanism. These results show a stereospecific neuroprotection by 17beta-estradiol of MPTP neurotoxicity, which is also observed with progesterone or raloxifene treatment. The present paradigm modeled early DA nerve cell damage and was responsive to hormones.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».