Activation of Cdk2 Stimulates Proteasome-dependent Truncation of Tyrosine Phosphatase SHP-1 in Human Proliferating Intestinal Epithelial Cells
Notice bibliographique
Résumé
SHP-1 is expressed in the nuclei of intestinal epithelial cells (IECs). Increased SHP-1 expression and phosphatase activity coincide with cell cycle arrest and differentiation in these cells. Suspecting the tumor-suppressive properties of SHP-1, a yeast two-hybrid screen of an IEC cDNA library was conducted using the full-length SHP-1 as bait. Characterization of many positive clones revealed sequences identical to a segment of the Cdk2 cDNA sequence. Interaction between SHP-1 and Cdk2 was confirmed by co-immunoprecipitations whereby co-precipitated Cdk2 phosphorylated SHP-1 protein. Inhibition of Cdk2 (roscovitine) or proteasome (MG132) was associated with an enhanced nuclear punctuate distribution of SHP-1. Double labeling localization studies with signature proteins of subnuclear domains revealed a co-localization between the splicing factor SC35 and SHP-1 in bright nucleoplasmic foci. Using Western blot analyses with the anti-SHP-1 antibody recognizing the C terminus, a lower molecular mass species of 45 kDa was observed in addition to the full-length 64-65-kDa SHP-1 protein. Treatment with MG132 led to an increase in expression of the full-length SHP-1 protein while concomitantly leading to a decrease in the levels of the lower mass 45-kDa molecular species. Further Western blots revealed that the 45-kDa protein corresponds to the C-terminal portion of SHP-1 generated from proteasome activity. Mutational analysis of Tyr(208) and Ser(591) (a Cdk2 phosphorylation site) residues on SHP-1 abolished the expression of the amino-truncated 45-kDa SHP-1 protein. In conclusion, our results indicate that Cdk2-associated complexes, by targeting SHP-1 for proteolysis, counteract the ability of SHP-1 to block cell cycle progression of IECs.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».