Absence of sphingosine kinase 1 alters progression of TNF-alpha induced arthritis (99.25)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Changes in sphingolipid levels can alter cellular functions. Sphingosine 1 phosphate (S1P) and hTNF stimulates COX-2 and PGE2 in fibroblast-like synoviocytes (FLS). In vitro, hTNF and S1P both produce more COX-2 and PGE2 than either separately. Blocking sphingosine kinase 1(SphK1) decreases COX-2 and PGE2 after hTNF stimulation. Our hypothesis is mice overexpressing hTNF without functional SphK1 (hTNF/SphK1-/-) will have less synovial inflammation than mice that overexpress hTNF with functional SphK1 (hTNF/SphK1+/+). Transgenic hTNF mice were crossed with SphK1-/- mice, genotyped and observed, while histological sections were collected to evaluate disease activity. FLS were isolated from the knee joints of WT and SphK1-/- mice, cultured, and stimulated with hTNF. hTNF/SphK1-/- mice had significantly lower arthritis scores, less inflammatory infiltrates and preserved joint spaces compared to hTNF/SphK1+/+ mice. hTNF-stimulated FLS from SphK1-/- mice produced less PGE2 than WT mice. Deletion of SphK1 significantly delays progression and severity of hTNF induced arthritis, synovial proliferation and inflammatory infiltrates. SphK1-/- FLS produced less PGE2 in response to hTNF. Therefore, inhibiting SphK1 is a potential novel therapeutic agent. The project described was supported by Grant Number R01GM062887 from the National Institute of General Medical Sciences and a grant from the ACR REF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».