Structure–activity relationships for thiol reactivity and rat or human hepatocyte toxicity induced by substituted <i>p</i>‐benzoquinone compounds
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Notice bibliographique
Résumé
Covalent binding of toxic chemicals to cellular targets is a molecular interaction that initiates a wide array of adverse biological effects. The creation of a covalent bond can be cited as a key initiating step along many toxicity pathways which must be predicted in order to predict the potential of a chemical to cause specific harmful effects. Currently, quantitative structure-activity relationship (QSAR) models are being improved by focusing on endpoints such as simple electrophile reactivity for covalent interactions rather than on commonly used complex toxicity endpoints. The cytotoxicity and electrophilic reactivity of 10 p-substituted benzoquinone derivatives, which are well known electrophilic alkylating agents, were investigated under the premise that QSAR toxicity models can be improved when the molecular triggering event is considered. Hepatocyte toxicity was determined by incubation of individual compounds with freshly isolated rat or cryopreserved human hepatocyte suspensions. The potential for chemical reactivity between a chemical and cellular target was measured by determining non-enzymic reactivity with glutathione, representing thiol nucleophiles. The decline in free thiol moieties was measured to characterize the electrophile reactivity. It was found that the degree of rat hepatotoxicity induced by benzoquinones correlated with the rate at which they non-enzymically react with glutathione and to various global and atomic electronic frontier orbital parameters which described electrophilicity. Human hepatocytes showed similar results but the statistical significance was much lower. The QSAR expressions suggest that covalent binding reactivity serves as a good correlate to hepatotoxicity and could improve QSAR modeling for potential toxicity risks.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle