Sex Differences in the Chloride Cotransporters, NKCC1 and KCC2, in the Developing Hypothalamus
Notice bibliographique
Résumé
In immature neurones, high basal [Cl(-)](i) results in membrane depolarisation following GABA(A) receptor activation, which is critical for various developmental processes including steroid-mediated sexual differentiation of the hypothalamus. Previously, we demonstrated that oestradiol enhances GABA-mediated Ca(2+) influx in neonate hypothalamus and that Ca(2+) induced activation of the transcription factor, cyclicAMP response element binding protein (CREB), was higher in male (high oestradiol) relative to female neonate hypothalamus. Based on these results, we hypothesised that expression of developmentally regulated chloride cotransporters may be sexually dimorphic. Here, we investigate the expression of the chloride cotransporters, NKCC1 (Na-K-2Cl(-)) and KCC2 (K-Cl(-)) in neonate mediobasal hypothalamus of male and female rats. The NKCC1 transporter moves Cl(-) into cells and helps maintain depolarising GABA action while the KCC2 transporter has the opposite effect by moving Cl(-) out of cells. NKCC1 mRNA levels were higher in males than females on the day of birth (postnatal day 0; PND 0) and total NKCC1 protein levels were significantly higher in males than females on embryonic day (ED) 20 and PND0. Levels of activated phosphorylated NKCC1 (pNKCC1) were not sexually dimorphic. Females were treated with a masculinising dose of oestradiol benzoate (EB; 100 microg; EB-females) on PND0. Total NKCC1 protein levels in tissue processed on PND1 and PND2 were similar in EB-females and oil-treated PND0 males and females. However, pNKCC1 protein levels measured on PND2 (but not PND1) were significantly higher in EB-treated females relative to oil-treated males and females. By contrast, KCC2 mRNA levels were significantly lower in males relative to females on PND0. KCC2 protein was not detectable on ED20 or PND0 but was significantly lower in males relative to females on PND5. These results suggest a complex relationship between KCC2 and NKCC1 mRNA and protein in developing brain that is not easily linked to regulation by oestradiol.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».