Cigarette Smoke Drives Small Airway Remodeling by Induction of Growth Factors in the Airway Wall
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Small airway remodeling (SAR) is an important cause of airflow obstruction in cigarette smokers with chronic obstructive pulmonary disease, but the pathogenesis of SAR is not understood. OBJECTIVE: To determine whether smoke causes production of profibrotic growth factors in the airway wall. METHODS: We exposed C57Bl/6 mice to cigarette smoke for up to 6 mo and examined growth factor/procollagen gene expression in laser-capture microdissected small airways by real-time reverse transcription-polymerase chain reaction. RESULTS: With a single smoke exposure, increases in procollagen, connective tissue growth factor (CTGF), transforming growth factor (TGF)-beta(1), platelet-derived growth factor (PDGF)-A and -B expression were seen 2 h after the start of smoking and declined to baseline by 24 h. With repeated exposures and at killing of animals 24 h after the last exposure, increases in procollagen, CTGF, PDGF-B, and (minimally) PDGF-A expression persisted through 1 wk, 1 mo, and 6 mo. TGF-beta(1) gene expression declined over time; however, increased immunochemical staining for phopho-Smad 2 was present at all time points, indicating continuing TGF-beta downstream signaling. Morphometric analysis showed that the small airways in smoke-exposed mice had more collagen at 6 mo. CONCLUSIONS: These findings suggest that smoke can induce growth factor and procollagen production in small airways in a time frame that initially is too short for a significant inflammatory response and that profibrotic growth factor and procollagen gene expression become self-sustaining with repeated smoke exposures. These results imply that the pathogenesis of and possible treatment approaches to emphysema and small airway remodeling might be quite different.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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