Novel Effects of Chromosome Y on Cardiac Regulation, Chromatin Remodeling, and Neonatal Programming in Male Mice
Notice bibliographique
Résumé
Little is known about the functions of chromosome Y (chrY) genes beyond their effects on sex and reproduction. In hearts, postpubertal testosterone affects the size of cells and the expression of genes differently in male C57BL/6J than in their C57.Y(A) counterparts, where the original chrY has been substituted with that from A/J mice. We further compared the 2 strains to better understand how chrY polymorphisms may affect cardiac properties, the latter being sexually dimorphic but unrelated to sex and reproduction. Genomic regions showing occupancy with androgen receptors (ARs) were identified in adult male hearts from both strains by chromatin immunoprecipitation. AR chromatin immunoprecipitation peaks (showing significant enrichment for consensus AR binding sites) were mostly strain specific. Measurements of anogenital distances in male pups showed that the biologic effects of perinatal androgens were greater in C57BL/6J than in C57.Y(A). Although perinatal endocrine manipulations showed that these differences contributed to the strain-specific differences in the response of adult cardiac cells to testosterone, the amounts of androgens produced by fetal testes were not different in each strain. Nonetheless, chrY polymorphisms associated in newborn pups' hearts with strain-specific differences in genomic regions showing either AR occupancy, accessible chromatin sites, or trimethylation of histone H3 Lysine 4 marks, as well as with differential expression of 2 chrY-encoded histone demethylases. In conclusion, the effects of chrY on adult cardiac phenotypes appeared to result from an interaction of this chromosome with the organizational programming effects exerted by the neonatal testosterone surge and show several characteristics of being mediated by an epigenetic remodeling of chromatin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».