Differential response of TIMP-3 null mice to the lung insults of sepsis, mechanical ventilation, and hyperoxia
Notice bibliographique
Résumé
An imbalance in matrix metalloproteinases (MMPs) and the tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs) leads to excessive or insufficient tissue breakdown, which is associated with many disease processes. The TIMP-3 null mouse is a model of MMP/TIMP imbalance, which develops air space enlargement and decreased lung function. These mice responded differently to cecal ligation and perforation (CLP)-induced septic lung injury than wild-type controls. The current study addresses whether the TIMP-3 knockout lung is susceptible to different types of insults or only those involving sepsis, by examining its response to lipopolysaccharide (LPS)-induced sepsis, mechanical ventilation (MV), and hyperoxia. TIMP-3 null noninjured controls of each insult consistently demonstrated significantly higher compliance vs. wild-type mice. Null mice treated with LPS had a further significantly increased compliance compared with untreated controls. Conversely, MV and hyperoxia did not alter compliance in the null lung. MMP abundance and activity increased in response to LPS but were generally unaltered following MV or hyperoxia, correlating with compliance alterations. All three insults produced inflammatory cytokines; however, the response of the null vs. wild-type lung was dependent on the type of insult. Overall, this study demonstrated that 1) LPS-induced sepsis produced a similar response in null mice to CLP-induced sepsis, 2) the null lung responded differently to various insults, and 3) the null susceptibility to compliance changes correlated with increased MMPs. In conclusion, this study provides insight into the role of TIMP-3 in response to various lung insults, specifically its importance in regulating MMPs to maintain compliance during a sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».