Lysine-Specific Demethylase 1 Has Dual Functions as a Major Regulator of Androgen Receptor Transcriptional Activity
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Notice bibliographique
Résumé
Lysine-Specific Demethylase 1 (LSD1, KDM1A) functions as a transcriptional corepressor through demethylation of histone 3 lysine 4 (H3K4) but has a coactivator function on some genes through mechanisms that are unclear. We show that LSD1, interacting with CoREST, associates with and coactivates androgen receptor (AR) on a large fraction of androgen-stimulated genes. A subset of these AR/LSD1-associated enhancer sites have histone 3 threonine 6 phosphorylation (H3T6ph), and these sites are further enriched for androgen-stimulated genes. Significantly, despite its coactivator activity, LSD1 still mediates H3K4me2 demethylation at these androgen-stimulated enhancers. FOXA1 is also associated with LSD1 at AR-regulated enhancer sites, and a FOXA1 interaction with LSD1 enhances binding of both proteins at these sites. These findings show that LSD1 functions broadly as a regulator of AR function, that it maintains a transcriptional repression function at AR-regulated enhancers through H3K4 demethylation, and that it has a distinct AR-linked coactivator function mediated by demethylation of other substrates.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle