P1‐034: ABCG2 is involved in the transport of beta‐amyloid peptide across the blood‐brain barrier into the brain
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer's disease (AD) is characterized by accumulation and deposition of Aβ peptides in the brain. Experimental studies showed that Aβ can be transported across the blood-brain barrier (BBB) into or out-of brain. ABCG2 is an ATP-dependent membrane efflux transporter expressed at the BBB (W. Zhang et al. FASEB J. 17:2085, 2003). We found that ABCG2 is overexpressed in Alzheimer's brain with cerebral amyloid angiopathy (D. Callaghan et al. ICAD2008). This study examines the involvement of ABCG2 in the transport of Aβ1–40 across the BBB. Cloned hABCG2 or empty vector was transfected into HEK293 cells followed by uptake assays with fluorescent dye Cy5.5. Western blot was used to confirm ABCG2 overexpression. Cy5.5 uptake was measured on a microplate reader. Cy5.5-free dye or Cy5.5-labeled Aβ1–40 peptide was intravenously injected into Abcg2 knockout and wild-type mice (Taconic). Mice were scanned alive with a time-domain optical imager eXplore Optix (GE Healthcare Biosciences/ART Inc) at 0, 2, 4, 6, 8 or/and 24h for fluorescent accumulation in the brain. Mice were sacrificed at either 8 or 24h post-injection and ex vivo brains were scanned. Fluorescence in the brain was analyzed for its concentration and intensity. 1) Transient transfection resulted in ABCG2 overexpression in HEK293 cells but not in empty vector-transfected cells. Uptake of Cy5.5-free dye was similar in ABCG2-and empty vector-transfected cells. 2) Equal amount of Cy5.5-free dye was injected into Abcg2KO and wt mice. Concentration analysis showed that Cy5.5 fluorescence was similar in Abcg2KO (average 3.46± SD 0.44) and wt mice (3.44±0.58). 3) Equal amount of Cy5.5-labeled Aβ1–40 was injected into Abcg2KO and wt mice. Concentration analysis showed that Cy5.5 fluorescence was over two-fold higher in Abcg2KO (22.1± 9.47) than wt mice (9.02± 2.52). Fluorescence intensity was over 8-fold higher in Abcg2KO (8.88±0.93) than wt mice (1.03±1.04). 4) Cy5.5-free dye or Cy5.5-labeled Aβ1–40 in equal fluorescent intensity was injected into Abcg2KO mice. Fluorescent concentration was over 6-fold higher in Aβ-injected (24.4±14.2) than Cy5.5-injected mice (3.96±0.66). These results suggest that Cy5.5 is not a substrate of ABCG2 and that Abcg2 is involved in the transport of Aβ1–40 across the BBB into brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».