CD109‐mediated degradation of TGF‐β receptors and inhibition of TGF‐β responses involve regulation of SMAD7 and Smurf2 localization and function
Notice bibliographique
Résumé
Transforming growth factor-β (TGF-β) is a multifunctional cytokine that regulates a wide variety of cellular processes including proliferation, differentiation, and extracellular matrix deposition. Dysregulation of TGF-β signaling is associated with several diseases such as cancer and tissue fibrosis. TGF-β signals through two transmembrane proteins known as the type I (TGFBR1) and type II (TGFBR2) receptors. The levels of these receptors at the cell surface are tightly regulated by several mechanisms, including degradation following recruitment of the E3 ubiquitin ligase SMAD ubiquitination regulatory factor (Smurf) 2 by SMAD7. In addition, TGF-β co-receptors can modulate TGF-β signaling receptor activity in a cell-specific manner. We have previously identified a novel TGF-β co-receptor, CD109, a glycosyl phosphatidylinositol (GPI)-anchored protein that negatively regulates TGF-β signaling. Despite CD109's potential relevance as a regulator of TGF-β action in vivo, the mechanisms by which CD109 regulates TGF-β signaling are still incompletely understood. Previously, we have shown that CD109 downregulates TGF-β signaling by promoting TGF-β receptor localization into the lipid raft/caveolae compartment and by enhancing TGF-β receptor degradation. Here, we demonstrate that CD109 enhances SMAD7/Smurf2-mediated degradation of TGFBR1 in a ligand-dependent manner. Moreover, we show that CD109 regulates the localization and the association of SMAD7/Smurf2 with TGFBR1. Finally, we demonstrate that CD109's inhibitory effect on TGF-β signaling and responses require SMAD7 expression and Smurf2 ubiquitin ligase activity. Taken together, these results suggest that CD109 is an important regulator of SMAD7/Smurf2-mediated degradation of TGFBR1.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».