3′,4′-Dihydroxyflavonol Antioxidant Attenuates Diastolic Dysfunction and Cardiac Remodeling in Streptozotocin-Induced Diabetic m(Ren2)27 Rats
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Diabetic cardiomyopathy (DCM) is an increasingly recognized cause of chronic heart failure amongst diabetic patients. Both increased reactive oxygen species (ROS) generation and impaired ROS scavenging have been implicated in the pathogenesis of hyperglycemia-induced left ventricular dysfunction, cardiac fibrosis, apoptosis and hypertrophy. We hypothesized that 3',4'-dihydroxyflavonol (DiOHF), a small highly lipid soluble synthetic flavonol, may prevent DCM by scavenging ROS, thus preventing ROS-induced cardiac damage. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Six week old homozygous Ren-2 rats were randomized to receive either streptozotocin or citrate buffer, then further randomized to receive either DiOHF (1 mg/kg/day) by oral gavage or vehicle for six weeks. Cardiac function was assessed via echocardiography and left ventricular cardiac catheterization before the animals were sacrificed and hearts removed for histological and molecular analyses. Diabetic Ren-2 rats showed evidence of diastolic dysfunction with prolonged deceleration time, reduced E/A ratio, and increased slope of end-diastolic pressure volume relationship (EDPVR) in association with marked interstitial fibrosis and oxidative stress (all P<0.05 vs control Ren-2). Treatment with DiOHF prevented the development of diastolic dysfunction and was associated with reduced oxidative stress and interstitial fibrosis (all P<0.05 vs untreated diabetic Ren-2 rats). In contrast, few changes were seen in non-diabetic treated animals compared to untreated counterparts. CONCLUSIONS: Inhibition of ROS production and action by DiOHF improved diastolic function and reduced myocyte hypertrophy as well as collagen deposition. These findings suggest the potential clinical utility of antioxidative compounds such as flavonols in the prevention of diabetes-associated cardiac dysfunction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».