Calcium-stimulated short-circuit currents in the canine proximal colonic epithelium: effects of DK-PGD<sub>2</sub>, a metabolite of prostaglandin D<sub>2</sub>
Notice bibliographique
Résumé
Prostaglandin D2 (PGD2) has marked inhibitory effects on the canine proximal colonic epithelium set up in Ussing chambers. These effects involved a receptor that is pharmacologically distinct from the classical DP, presumably the recently identified CRTH2/DP2 variety. The mechanism underlying these effects was studied using 13,14-dihydro-15-keto-PGD2 (DK-PGD2), a stable metabolite of the parent prostanoid. The metabolite quickly reversed short circuit currents (I(sc)) stimulated by diverse agonists. Greater inhibitory effects were seen with stimulants such as carbachol and cyclopiazonic acid (CPA) rather than with forskolin or protein kinase A activators. Since the same stimulants were differentially affected by removal and replacement of serosal Ca2+, we tested the possibility that the prostanoid inhibited basolateral Ca2+ entry. In the absence of serosal Ca2+, tissues primed with CPA demonstrated concentration-dependent increases in I(sc), to cumulative additions of Ca2+ or Sr2+, though the former was more potent. Cl- removal and pretreatment with bumetanide virtually abolished responses, suggesting that the increase in I(sc) reflected Ca2+ dependent Cl- secretion. Though responses were insensitive to the L-type channel antagonist, verapamil, a marked inhibition was seen in the presence of metal cations (Gd3+, Cd2+, and La3+). Pretreatment with DK-PGD2 inhibited responses to Ca2+ in CPA-primed tissues. Thus, basolateral Ca2+ entry via store-operated Ca2+ channels may be the locus for the inhibitory effects of PGD2 in this tissue. These results could indicate a potential transduction mechanism for the novel DP receptor variously called CRTH2 or DP2.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».