Evolutionarily conserved A-to-I editing increases protein stability of the alternative splicing factor<i>Nova1</i>
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Notice bibliographique
Résumé
The structural complexity of the vertebrate brain is mirrored by its unparalleled transcriptome complexity. In particular, two post-transcriptional processes, alternative splicing and RNA editing, greatly diversify brain transcriptomes. Here we report a close connection between these two processes: we show A-to-I RNA editing in Nova1, a key brain-specific regulator of alternative splicing. Nova1 editing levels increase during embryonic development in mouse and chicken brains and show significant variation across postnatal brain regions. Evolutionary conservation of both editing and editing-associated RNA secondary structure of the Nova1 mRNA for 300 million years attests to the functional importance of Nova1 editing. Using a combination of different assays in human HEK293T cell lines, we report a novel post-translational role for this RNA editing. Whereas functional assays showed no effect of RNA editing on the regulatory splicing activity of the encoded proteins, we found evidence that edited forms exhibit reduced proteasome targeting and increased protein half-life. In addition, we found evidence for similar regulation of protein half-life by an evolutionarily conserved alternative splicing event in Nova1. These results open new venues of research on the multi-level integration of gene expression by: (1) revealing the novel role of RNA editing in regulating protein stability, and (2) establishing protein stability as a new target of multifaceted regulation.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle