BLNK Binds Active H-Ras to Promote B Cell Receptor-mediated Capping and ERK Activation
Notice bibliographique
Résumé
Cross-linked B cell receptor (BCR) aggregates on the cell surface, then assembles into the "cap" where Ras is co-localized, and transduces various intracellular signals including Ras-ERK activation. BCR signals induce proliferation, differentiation, or apoptosis of B cells depending on their maturational stage. The adaptor protein BLNK binds various signaling proteins and Igalpha, a signaling subunit of the BCR complex, and plays an important role in the BCR signal transduction. BLNK was shown to be required for activation of ERK, but not of Ras, after BCR cross-linking, raising a question how BLNK facilitates ERK activation. Here we demonstrate that BLNK binds the active form of H-Ras, and their binding is facilitated by BCR cross-linking. We have identified a 10-amino acid Ras-binding domain within BLNK that is necessary for restoration of BCR-mediated ERK activation in BLNK-deficient B cells and for anti-apoptotic signaling. The Ras-binding domain fused with a CD8alpha-Igalpha chimeric receptor could induce prolonged ERK phosphorylation, transcriptional activation of Elk1, as well as the capping of the receptor in BLNK-deficient B cells. These results indicate that BLNK recruits active H-Ras to the BCR complex, which is essential for sustained surface expression of BCR in the form of the cap and for the signal leading to functional ERK activation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».