Synthesis of Daunorubicin Analogues Containing Truncated Aromatic Cores and Unnatural Monosaccharide Residues
Notice bibliographique
Résumé
The anthracycline antibiotics daunorubicin and doxorubicin have been used widely as anticancer drugs, but their cardiotoxicity limits their clinical use. We describe here the preparation of a small panel of daunorubicin analogues in which the anthraquinone core is replaced with simpler aromatic moieties that lack a quinone functionality. The targets consist of a functionalized 1,2,3,4-tetrahydro-naphthalene or 1,2,3,4-tetrahydro-anthracene core bound to one of three monosaccharides: daunosamine, acosamine, or 4-amino-2,3,6-trideoxy-l-threo-hexopyranose. Key steps in the synthesis included an enantioselective ring opening of benzo-fused norbornene derivatives for the preparation of the core structures and the use of silver hexafluorophosphate-promoted thioglycoside activation in the glycosylation of these cores. Evaluation of these compounds against the MCF-7 cancer cell line demonstrated that the identity of the carbohydrate moiety appeared to have little influence on the cytotoxicity. Moreover, the analogues with the 1,2,3,4-tetrahydro-naphthalene core showed no cytotoxicity, while those possessing the 1,2,3,4-tetrahydro-anthracene moiety were more active. The IC50 values for the latter group of compounds were in the range of 94-134 microM, compared to 17 microM for doxorubicin and 5 microM for daunorubicin.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».