Na<sup>+</sup>-Dependent Sources of Intra-Axonal Ca<sup>2+</sup>Release in Rat Optic Nerve during<i>In Vitro</i>Chemical Ischemia
Notice bibliographique
Résumé
The contribution of intracellular stores to axonal Ca2+ overload during chemical ischemia in vitro was examined by confocal microscopy. Ca2+ accumulation was measured by fluo-4 dextran (low-affinity dye, KD approximately 4 microM) or by Oregon Green 488 BAPTA-1 dextran (highaffinity dye, KD approximately 450 nM). Axonal Na+ was measured using CoroNa Green. Ischemia in CSF containing 2 mM Ca2+ caused an approximately 3.5-fold increase in fluo-4 emission after 30 min, indicating a large axonal Ca2+ rise well into the micromolar range. Axonal Na+ accumulation was enhanced by veratridine and reduced, but not abolished, by TTX. Ischemia in Ca2+-free (plus BAPTA) perfusate resulted in a smaller but consistent Ca2+ increase monitored by Oregon Green 488 BAPTA-1, indicating release from intracellular sources. This release was eliminated in large part when Na+ influx was reduced by replacement with N-methyl-D-glucamine (NMDG+; even in depolarizing high K+ perfusate), Li+, or by the application of TTX and significantly increased by veratridine. Intracellular release also was reduced significantly by neomycin or 1-(6-[(17beta-methoxyestra-1,3,5 [10]-trien-17-yl) amino] hexyl)-1H-pyrrole-2,5-dione (U73122 [GenBank]) (phospholipase C inhibitors), heparin [inositol trisphosphate (IP3) receptor blocker], or 7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-1,5-dihydro-4,1-benzothiazepin-2(3H)-one (CGP37157; mitochondrial Na+/Ca2+ exchange inhibitor) as well as ryanodine. Combining CGP37157 with U73122 [GenBank] or heparin decreased the response more than either agent alone and significantly improved electrophysiological recovery. Our conclusion is that intra-axonal Ca2+ release during ischemia in rat optic nerve is mainly dependent on Na+ influx. This Na+ accumulation stimulates three distinct intra-axonal sources of Ca2+: (1) the mitochondrial Na+/Ca2+ exchanger driven in the Na+ import/Ca2+ export mode, (2) positive modulation of ryanodine receptors, and (3) promotion of IP3 generation by phospholipase C.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».