Substance P Modulation of Hypoglossal Motoneuron Excitability During Development: Changing Balance Between Conductances
Notice bibliographique
Résumé
Although Substance P (SP) acts primarily through neurokinin 1 (NK1) receptors to increase the excitability of virtually all motoneurons (MNs) tested, the ontogeny of this transmitter system is not known for any MN pool. Hypoglossal (XII) MNs innervate tongue protruder muscles and participate in several behaviors that must be functional from birth including swallowing, suckling and breathing. We used immunohistochemistry, Western immunoblotting, and whole cell recording of XII MNs in brain stem slices from rats ranging in age from postnatal day zero (P0) to P23 to explore developmental changes in: NK1 receptor expression; currents evoked by SP(NK1) (an NK1-selective SP receptor agonist) and; the efficacy of transduction pathways transforming ligand binding into channel modulation. Despite developmental reductions in XII MN NK1 receptor expression, SP(NK1) current density remained constant at 6.1 +/- 1.0 (SE) pA/pF. SP(NK1) activated at least two conductances. Activation of a pH-insensitive Na(+) conductance dominated in neonates (P0-P5), but its contribution fell from approximately 80 to approximately 55% in juveniles (P14-P23). SP(NK1) also inhibited a pH-sensitive, two-pore domain K(+) (TASK)-like K(+) current. Its contribution increased developmentally. First, the density of this pH-sensitive K(+) current doubled between P0 and P23. Second, SP(NK1) did not affect this current in neonates, but reduced it by 20% at P7-P10 and 80% in juveniles. In addition, potentiation of repetitive firing was greatest in juveniles. These data establish that despite apparent reductions in NK1 receptor density, SP remains an important modulator of XII MN excitability throughout postnatal development due, in part, to increased expression of a pH-sensitive, TASK-like conductance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».