Testing the Hypothesis that Selenium Deficiency is a Risk Factor for Clozapine-Induced Agranulocytosis in Rats
Notice bibliographique
Résumé
Clozapine is an effective atypical antipsychotic associated with a relatively high incidence of drug-induced agranulocytosis. It forms a reactive nitrenium ion metabolite upon oxidation by peripheral neutrophils and their precursors in the bone marrow. Although the mechanism of this idiosyncratic drug reaction is still unknown, the observation that it does not occur rapidly on rechallenge of patients with a history of clozapine-induced agranulocytosis suggests that it is not immune-mediated. Previous studies by other research groups had found that patients on clozapine had lower plasma and red blood cell levels of selenium. The reactive metabolite of clozapine reacts with glutathione, and therefore, it is likely that it also binds to selenocysteine-containing proteins, such as glutathione peroxidase, thioredoxin reductase, and protein disulfide isomerase. We set out to test the hypothesis that clozapine-induced agranulocytosis is associated with selenium deficiency with rats on a selenium-deficient diet. We studied the effects of clozapine on selenium levels and the effect of selenium deficiency on leukocyte and neutrophil counts and clozapine covalent binding. We did not observe any significant difference between clozapine-treated rats given a selenium-adequate or deficient diet. Therefore, it is unlikely that selenium deficiency is a major risk factor for clozapine-induced agranulocytosis.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,017 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».