Ampakines Alleviate Respiratory Depression in Rats
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: There is a need for improved therapeutic interventions to treat both drug- and sleep-induced respiratory depression. Increased understanding of the neurochemical control of respiration will help identify a basis for advances. Activation of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA)-type glutamate receptors positively modulates respiratory drive and rhythmogenesis in several brain regions including the pre-Bötzinger complex. Ampakines are a diverse group of small molecules that activate subsets of these receptors. OBJECTIVE: We determined whether the ampakine CX546 would enhance respiratory drive and rhythmogenesis across various stages of development and whether this ampakine could counter opioid- and barbiturate-induced respiratory depression. METHODS: Respiratory frequency and amplitude were measured in the following rat models: (1) perinatal in vitro brainstem-spinal cord, (2) neonatal in vitro medullary slice, (3) juvenile in situ perfused, working heart-brainstem preparation, and (4) newborn and adult in vivo. RESULTS: Administration of CX546 stimulated baseline respiratory frequency in perinatal in vitro preparations but not in older animals (greater than Postnatal Day 0). Furthermore, pharmacologic depression of respiratory frequency and amplitude was countered at all ages studied by the administration of CX546 in vitro, in situ, and in vivo. Significantly, CX546 countered opioid-induced breathing depression in all preparations, without altering analgesia as assessed by measuring the time to foot withdrawal in response to a thermal stimulus. CONCLUSIONS: CX546 effectively reverses opioid- and barbiturate-induced respiratory depression without reversing the analgesic response. These studies suggest that ampakines may be useful in preventing or reversing opioid-induced respiratory depression and identify the potential of ampakines for alleviating other forms of respiratory depression including sedative use and sleep apnea.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».