A novel SCN5A mutation manifests as a malignant form of long QT syndrome with perinatal onset of tachycardia/bradycardia
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Congenital long QT syndrome (LQTS) with in utero onset of the rhythm disturbances is associated with a poor prognosis. In this study we investigated a newborn patient with fetal bradycardia, 2:1 atrioventricular block and ventricular tachycardia soon after birth. METHODS: Mutational analysis and DNA sequencing were conducted in a newborn. The 2:1 atrioventricular block improved to 1:1 conduction only after intravenous lidocaine infusion or a high dose of mexiletine, which also controlled the ventricular tachycardia. RESULTS: A novel, spontaneous LQTS-3 mutation was identified in the transmembrane segment 6 of domain IV of the Na(v)1.5 cardiac sodium channel, with a G-->A substitution at codon 1763, which changed a valine (GTG) to a methionine (ATG). The proband was heterozygous but the mutation was absent in the parents and the sister. Expression of this mutant channel in tsA201 mammalian cells by site-directed mutagenesis revealed a persistent tetrodotoxin-sensitive but lidocaine-resistant current that was associated with a positive shift of the steady-state inactivation curve, steeper activation curve and faster recovery from inactivation. We also found a similar electrophysiological profile for the neighboring V1764M mutant. But, the other neighboring I1762A mutant had no persistent current and was still associated with a positive shift of inactivation. CONCLUSIONS: These findings suggest that the Na(v)1.5/V1763M channel dysfunction and possible neighboring mutants contribute to a persistent inward current due to altered inactivation kinetics and clinically congenital LQTS with perinatal onset of arrhythmias that responded to lidocaine and mexiletine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».