Identification and Mechanism of a Bacterial Hydrolyzing UDP-<i>N</i>-Acetylglucosamine 2-Epimerase
Notice bibliographique
Résumé
This paper reports the first identification of a fully functional hydrolyzing UDP-N-acetylglucosamine 2-epimerase from a bacterial source. The epimerase (known as SiaA or NeuC) from Neisseria meningitidis MC58 group B is shown to catalyze the conversion of UDP-GlcNAc into ManNAc and UDP in the first step of sialic acid (N-acetylneuraminic acid) biosynthesis. The mechanism is proposed to involve an anti elimination of UDP to form 2-acetamidoglucal as an intermediate, followed by the syn addition of water. The observation that the alpha-anomer of ManNAc is the true product and that solvent deuterium is incorporated at C-2 is consistent with this mechanism. The use of the (18)O-labeled substrate confirms that the overall hydrolysis reaction proceeds via cleavage of the C-O bond. Furthermore, the putative intermediate 2-acetamidoglucal is shown to serve as a catalytically competent substrate and is enzymatically hydrated to give ManNAc exclusively. Isotope effect studies show that cleavage of the C-H bond is not rate limiting during catalysis. Mutagenesis studies show that three active site carboxylate residues are crucial for catalysis. In two of the mutants that were studied (E122Q and D131N), 2-acetamidoglucal was released from the active site during catalysis, providing direct evidence that the enzyme is capable of catalyzing the anti elimination of UDP from UDP-GlcNAc.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».