Remote Interactions Explain the Unusual Regioselectivity of Lipase from <i>Pseudomonas cepacia</i> toward the Secondary Hydroxyl of 2′‐Deoxynucleosides
Notice bibliographique
Résumé
Lipase from Pseudomonas cepacia (PCL) surprisingly favors acylation of the secondary hydroxyl at the 3'-position over the primary hydroxyl at the 5'-position in 2'-deoxynucleosides by up to >98:1. Catalytically productive tetrahedral intermediate analogues for both orientations were found by molecular modeling. However, acylation of the 3'-hydroxyl places the thymine base in the alternate hydrophobic pocket of PCL's substrate-binding site where it can hydrogen bond to the side-chain hydroxyls of Tyr23 and Tyr29 and the main chain carbonyl of Leu17. Conversely, acylation of the 5'-hydroxyl leaves the thymine base in the solvent where there is no favorable binding to the enzyme. We propose that these remote stabilizing interactions between the thymine base and PCL's substrate-binding site stabilize the 3'-acylation transition state and thus account for the unusual regioselectivity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».