Inhibition of interleukin‐1β–induced matrix metalloproteinases 1 and 13 production in human osteoarthritic chondrocytes by prostaglandin D<sub>2</sub>
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To investigate the effects of prostaglandin D2 (PGD2) on interleukin-1beta (IL-1beta)-induced matrix metalloproteinase 1 (MMP-1) and MMP-13 expression in human chondrocytes and the signaling pathways involved in these effects. METHODS: Chondrocytes were stimulated with IL-1 in the presence or absence of PGD2, and expression of MMP-1 and MMP-13 proteins was evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay. Messenger RNA (mRNA) expression and promoter activity were analyzed by real-time reverse transcription-polymerase chain reaction and transient transfections, respectively. The role of the PGD2 receptors D prostanoid receptor 1 (DP1) and chemoattractant receptor-like molecule expressed on Th2 cells (CRTH2) was evaluated using specific agonists and antibody-blocking experiments. The contribution of the cAMP/protein kinase A (PKA) pathway was determined using cAMP-elevating agents and PKA inhibitors. RESULTS: PGD2 decreased in a dose-dependent manner IL-1-induced MMP-1 and MMP-13 protein and mRNA expression as well as their promoter activation. DP1 and CRTH2 were expressed and functional in chondrocytes. The effect of PGD2 was mimicked by BW245C, a selective agonist of DP1, but not by 13,14-dihydro-15-keto-PGD2, a selective agonist of CRTH2. Furthermore, treatment with an anti-DP1 antibody reversed the effect of PGD2, indicating that the inhibitory effect of PGD2 is mediated by DP1. The cAMP-elevating agents 8-Br-cAMP and forskolin suppressed IL-1-induced MMP-1 and MMP-13 expression, and the PKA inhibitors KT5720 and H89 reversed the inhibitory effect of PGD2, suggesting that the effect of PGD2 is mediated by the cAMP/PKA pathway. CONCLUSION: PGD2 inhibits IL-1-induced production of MMP-1 and MMP-13 by chondrocytes through the DP1/cAMP/PKA signaling pathway. These data also suggest that modulation of PGD2 levels in the joint may have therapeutic potential in the prevention of cartilage degradation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».