Propagation of Human Prostate Cancer Stem-Like Cells Occurs through EGFR-Mediated ERK Activation
Notice bibliographique
Résumé
Prostate cancer stem-like cells (PCSCs) are being intensely investigated largely owing to their contributions towards prostate tumorigenesis, however, our understanding of PCSC biology, including their critical pathways, remains incompletely understood. While epidermal growth factor (EGF) is widely used in maintaining PCSC cells in vitro, the importance of EGF-dependent signaling and its downstream pathways in PCSC self-renewal are not well characterized. By investigating DU145 sphere cells, a population of prostate cancer cells with stem-like properties, we report here that epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling plays a critical role in the propagation of DU145 PCSCs. Activation of EGFR signaling via addition of EGF and ectopic expression of a constitutively-active EGFR mutant (EGFRvIII) increased sphere formation. Conversely, inhibition of EGFR signaling by using EGFR inhibitors (AG1478 and PD168393) and knockdown of EGFR significantly inhibited PCSC self-renewal. Consistent with the MEK-ERK pathway being a major target of EGFR signaling, activation of the MEK-ERK pathway contributed to EGFR-facilitated PCSC propagation. Modulation of EGFR signaling affected extracellular signal-related kinase (ERK) activation. Inhibition of ERK activation through multiple approaches, including treatment with the MEK inhibitor U0126, ectopic expression of dominant-negative MEK1(K97M), and knockdown of either ERK1 or ERK2 resulted in a robust reduction in PCSC propagation. Collectively, the present study provides evidence that EGFR signaling promotes PCSC self-renewal, in part, by activating the MEK-ERK pathway.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».