HIV-1 Tat neurotoxicity is prevented by matrix metalloproteinase inhibitors
Notice bibliographique
Résumé
The release of potentially neurotoxic molecules by HIV-infected brain macrophages is accompanied by neuronal injury and death that results in the development of HIV-associated dementia (HAD). Among the potential neurotoxins implicated in the development of HAD is the HIV-1 transactivating protein, Tat. To investigate the mechanism by which Tat causes neurotoxicity, brain-derived Tat sequences from nondemented (Tat-ND) and demented (Tat-HAD) AIDS patients, which differed primarily in the augmenting region of Tat, were expressed in U937 monoblastoid cells and primary human macrophages. Cells expressing Tat-HAD protein exhibited elevated matrix metalloproteinase (MMP)-2 and -7 release and activation, but cells expressing Tat-ND did not exhibit enhanced MMP expression. Conditioned media from Tat-HAD-transfected cells caused significantly greater neuronal death (15.4 +/- 4.3%) than did Tat-ND (4.4 +/- 2.1%) or nontransfected (2.1 +/- 0.8%) cell-derived conditioned media. The neurotoxicity induced by Tat-HAD was inhibited by anti-MMP-2 or -7 antibodies (p < 0.005) but not by antibodies against MMP-9 or Tat. Similarly, scid/nod mice receiving striatal implants of Tat-HAD-transfected cells exhibited greater neurobehavioral abnormalities and neuronal loss (p < 0.005) than did animals receiving Tat-ND or nontransfected cells, which were reduced by treatment with the MMP inhibitor prinomastat (p < 0.005). These findings indicate that Tat causes neuronal death through an indirect mechanism that is Tat sequence dependent and involves the induction of MMPs.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».