Acquisition of Host-Derived CD40L by HIV-1<i>In Vivo</i>and Its Functional Consequences in the B-Cell Compartment
Notice bibliographique
Résumé
Aberrant activation of the B-cell compartment and hypergammaglobulinemia were among the first recognized characteristics of HIV-1-infected patients in the early 1980s. It has been demonstrated previously that HIV-1 particles acquire the costimulatory molecule CD40L when budding from activated CD4(+) T cells. In this paper, we confirmed first that CD40L-bearing virions are detected in the plasma from untreated HIV-1-infected individuals. To define the biological functions of virus-associated CD40L and fully characterize its influence on the activation state of B cells, we conducted a large-scale gene expression analysis using microarray technology on B cells isolated from human tonsillar tissue. Comparative analyses of gene expression profiles revealed that CD40L-bearing virions induce a highly similar response to the one observed in samples treated with a CD40 agonist, indicating that virions bearing CD40L can efficiently activate B cells. Among modulated genes, many cytokines/chemokines (CCL17, CCL22), surface molecules (CD23, CD80, ICAM-1), members of the TNF superfamily (FAS, A20, TNIP1, CD40, lymphotoxin alpha, lymphotoxin beta), transcription factors and associated proteins (NFKB1, NFKBIA, NFKBIE), second messengers involved in CD40 signaling (TRAF1, TRAF3, MAP2K1, phosphatidylinositol 3-kinase), and the activation-induced cytidine deaminase (AID) were identified. Moreover, we show that soluble factors induced upon the exposure of B cells to CD40L-bearing virions can exert chemoattractant properties toward CD4(+) T cells. We thus propose that a positive feedback loop involving CD40L-bearing HIV-1 particles issued from CD4(+) T cells productively infected with HIV-1 play a role in the virus-induced dysfunction of humoral immunity by chronically activating B cells through sustained CD40 signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».