Abstract LB-77: The Met receptor tyrosine kinase drives signaling through EGFR and ErbB3 in Met-amplified non-small-cell lung cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Receptor tyrosine kinases are canonically activated by dimerization induced by the binding of a cognate ligand. This leads to autophosphorylation of the receptor molecules by their intrinsic kinase domains and the recruitment of intracellular protein complexes to initiate signaling. In many human cancers, receptor tyrosine kinases are aberrantly activated to promote proliferative signaling, thus driving tumor growth. The MET proto-oncogene is amplified in approximately 5% of non-small-cell lung cancers (NSCLC), a disease in which aberrant signaling through the epidermal growth factor receptor (EGFR) or the anaplastic lymphoma kinase is known to be oncogenic. The Met receptor tyrosine kinase is overexpressed and constitutively active in cell lines derived from MET-amplified tumors, and Met activity is required for proliferation. Furthermore, Met activity is sufficient to promote the phosphorylation of EGFR and its homologs ErbB2 and ErbB3 in the presence of inhibitors targeting EGFR, ErbB2, and Src family kinases. We show that Met utilizes the EGFR, ErbB2 and ErbB3 proteins as scaffolds to broaden downstream oncogenic signaling and promote cancer cell proliferation. The contribution of EGFR and its homologs to Met signaling in NSCLC will be presented with a focus on ErbB family kinases required for proliferation in MET-amplified NSCLC. Understanding the mechanisms by which Met drives proliferative signaling in NSCLC will become crucial as Met-targeted therapies become available in the clinic. Citation Format: Yaakov E. Stern, Andrea Z. Lai, Morag Park. The Met receptor tyrosine kinase drives signaling through EGFR and ErbB3 in Met-amplified non-small-cell lung cancer. [abstract]. In: Proceedings of the 105th Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2014 Apr 5-9; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2014;74(19 Suppl):Abstract nr LB-77. doi:10.1158/1538-7445.AM2014-LB-77
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».