Early life immune challenge alters innate immune responses to lipopolysaccharide: implications for host defense as adults
Notice bibliographique
Résumé
Fever is the most common manifestation of the innate immune response to invading pathogens. Animals prevented from developing fever have increased morbidity and mortality to infection. We now show that early life events can program this innate immune response, in that rats that have been challenged neonatally with the immune stimulant lipopolysaccharide (LPS) have both suppressed febrile responses to LPS as adults and significantly reduced nuclear factor (NF)-kappaB activation in peripheral immune organs. This was associated with reduced levels of proinflammatory cytokines tumor necrosis factor (TNF)-alpha, and interleukin-6 (IL-6) in the plasma after adult LPS challenge, compared with animals that have received saline neonatally. In contrast, adult LPS challenge elicited higher corticosterone levels in the animals that had been treated neonatally with LPS. When this increased corticosterone response was negated by adrenalectomy or by administration of the glucocorticoid receptor antagonist RU-486, both the cytokine and febrile responses were normalized. This study indicates that the innate immune response can be programmed by a neonatal LPS challenge, whereby an amplified hypothalamic-pituitary-adrenal response causes reduced cytokine synthesis and an attenuated febrile response to an adult immune challenge. In light of the importance of fever in the host defense response, these alterations may have deleterious consequences on an individual's ability to combat disease later in life.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».