Salt-Inducible Kinase 1 in the Rat Pinealocyte: Adrenergic Regulation and Role in Arylalkylamine N-Acetyltransferase Gene Transcription
Notice bibliographique
Résumé
The recognition of the basic leucine zipper domain in the regulation of transcriptional activity of cAMP response element-binding protein by salt-inducible kinase (SIK) prompted our investigation of the regulatory role of this kinase in the induction of Aa-nat and other cAMP-regulated genes in the rat pineal gland. Here we report Sik1 expression was induced by norepinephrine (NE) in rat pinealocytes primarily through activation of beta-adrenergic receptors, with a minor contribution from activation of alpha-adrenergic receptors. Treatments with dibutyryl cAMP, and to a lesser extent, agents that elevate intracellular Ca(2+) mimicked the effect of NE on Sik1 expression. In parallel to the results of the pineal cell culture studies, a marked nocturnal induction of Sik1 transcription was found in whole-animal studies. Knockdown of Sik1 by short hairpin RNA amplified the NE-stimulated Aa-nat transcription and other adrenergic-regulated genes, including Mapk phosphatase 1, inducible cAMP repressor, and type 2 iodothyronine deiodinase in a time-dependent manner. In contrast, overexpressing Sik1 had an inhibitory effect on the NE induction of Aa-nat and other adrenergic-regulated genes. Together, our results indicate that the adrenergic induction of Sik1 in the rat pineal gland is primarily through the beta-adrenergic receptor --> protein kinase A pathway. SIK1 appears to function as part of an endogenous repressive mechanism that regulates the peak and indirectly the duration of expression of Aa-nat and other cAMP-regulated genes. These findings support a role for SIK1 in framing the temporal expression profile of Aa-nat and other adrenergic-regulated genes in the rat pineal gland.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».