Pharmacokinetics and tissue distribution of a new mesalamine rectal gel in ulcerative colitis patients
Notice bibliographique
Résumé
Objective Mesalamine (5-ASA) has a topical action in the treatment of ulcerative colitis (UC) but many adverse events are likely related to its systemic availability. It is therefore important to assess systemic exposure to 5-ASA and tissue concentrations produced by a new dosage form. This project assessed the pharmacokinetics (PK) of 5-ASA from a new rectal gel in UC patients. Methods 6 UC patients received a single 4 g dose of 5-ASA (Canasa-gel®) and, starting 48 hours later, 4 g HS x 4 days. Blood was collected at intervals for 30 hours and urine for 48 hours after first and last doses. Rectal biopsies were taken 8 hours after the last dose. 5-ASA was assayed by a fully validated LC-MS-MS method. Results After single dose, means (sd) were 2821 (1293) ng/mL for Cmax, 37638 (24370) ng h/mL for AUC0-∞, and 6.3 (8.2) h for half-life. After multiple doses means (sd) were 102 (152) ng/mL for Cmin, 2104 (743) ng/mL for Cmax, 21975 (10808) ng h/mL for AUC0-∞, and 4.0 (2.6) h for half-life. Mean (sd) total (unchanged and metabolized) urinary recovery of 5-ASA after single dose was 718 (388) mg. Mean (sd) rectal 5-ASA concentration was 25.2 (28.5) ng/mg tissue. Conclusion The pharmacokinetics from this new gel compare favorably with those from enema and suppository. It delivers adequate amount of 5-ASA to disease tissues. Based on PK, this new dosage form should be at least as safe and effective as enema and suppository. Clinical trials are required to confirm this conclusion. Clinical Pharmacology & Therapeutics (2004) 75, P38–P38; doi: 10.1016/j.clpt.2003.11.146
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».