Variation in Niemann–Pick C1‐like 1 gene as a determinant of apolipoprotein B‐100 kinetics and response to statin therapy in centrally obese men
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Niemann-Pick C1-like 1 protein (NPC1L1) plays a key role in lipoprotein metabolism. We examined the association of common genetic polymorphisms in NPC1L1 on apolipoprotein (apo) B-100 metabolism and the response to statin treatment in 37 men with central obesity. RESEARCH METHODS AND PROCEDURE: Very-low density lipoprotein (VLDL) and low-density lipoprotein (LDL)-apoB kinetics were determined using stable isotope method. NPC1L1 genotypes (1735G > C, 25432A > C and 27677T > C) were determined by allele-specific methods. These three polymorphisms are defined as haplotype, namely 1735C-25432A-27677T, and was designated as 'haplotype 2'. RESULTS: Relative to non-2/2 haplotype (n = 23), subjects with the 2/2 haplotype (n = 14) had significantly increased plasma concentrations of total, LDL-cholesterol, and total apoB (P < 0.05). The fractional catabolic rate (FCR) of LDL-apoB was significantly lower in 2/2 subjects compared with non-2/2 subjects (P < 0.05), with an associated increase in LDL-apoB pool size in the former group. Sixteen subjects were then treated with 40 mg atorvastatin (6 weeks): 2/2 subjects (n = 8) had a significantly greater reduction in plasma concentrations of cholesterol and total apoB and in LDL-apoB pool size, as well as a greater increase in LDL-apoB FCR compared with non-2/2 subjects. There were no significant treatment-related between-haplotype differences in VLDL-apoB kinetics or in plasma concentrations of lathosterol and campesterol. CONCLUSION: Our data demonstrate that NPC1L1 2/2 haplotype was associated with variation in LDL-apoB metabolism and its response to statin therapy in centrally obese men, by a mechanism that did not involve changes in VLDL-apoB kinetics, nor cholesterol synthesis or absorption.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».