Acceleration of K<sup>+</sup> channel inactivation by MEK inhibitor U0126
Notice bibliographique
Résumé
Voltage-dependent (Kv)4.2-encoded A-type K+ channels play an important role in controlling neuronal excitability and are subject to modulation by various protein kinases, including ERK. In studies of ERK modulation, the organic compound U0126 is often used to suppress the activity of MEK, which is a kinase immediately upstream from ERK. We have observed that the inactivation time constant of heterologously expressed Kv4.2 channels was accelerated by U0126 at 1-20 microM. This effect, however, was not Kv4 family specific, because U0126 also converted noninactivating K+ currents mediated by Kv1.1 subunits into transient ones. To determine whether U0126 exerted these effects through kinase inhibition, we tested U0125, a derivative of U0126 that is less potent in MEK inhibition. At the same concentrations, U0125 had effects similar to those of U0126 on channel inactivation. Finally, we expressed a mutant form of Kv4.2 in which three identified ERK phosphorylation sites (T602, T607, and S616) were replaced with alanines. The inactivation of K+ currents mediated by this mutant was still accelerated by U0126. Our data favor the conclusion that the increase in the rate of channel inactivation by U0126 is likely to be independent of protein kinase inhibition and instead represents a direct action on channel gating.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».