The RNA-binding Protein HuR Binds to Acetylcholinesterase Transcripts andRegulates Their Expression in Differentiating Skeletal MuscleCells
Notice bibliographique
Résumé
During myogenic differentiation, acetylcholinesterase (AChE) transcript levels are known to increase dramatically. Although this increase can be attributed in part to increased transcriptional activity, posttranscriptional mechanisms have also been implicated in the high levels of AChE mRNA in myotubes. In this study, we observed that transfection of a luciferase reporter construct containing the full-length AChE 3'-untranslated region (UTR) resulted in significantly higher (5-fold) luciferase activity in differentiated myotubes versus myoblasts. RNA-electrophoretic mobility shift assays (REMSAs) performed with a full-length AChE 3'-UTR probe and the AU-rich element revealed that the intensity of RNA-binding protein complexes increased as myogenic differentiation proceeded. Using several complementary approaches including supershift REMSA, mRNA-binding protein pull-down assays, and immunoprecipitation followed by reverse transcription-PCR, we found that the mRNA-stabilizing protein HuR interacts directly with AChE transcripts. Stable overexpression of HuR in C2C12 cells increased the expression of endogenous AChE transcripts as well as that of the luciferase reporter construct containing the AChE 3'-UTR. In vitro stability assays performed with protein extracts from these cells versus controls resulted in a slower rate of AChE mRNA decay. The down-regulation of HuR expression mediated through small interfering RNA further confirmed the role of HuR in the regulation of AChE mRNA levels. Taken together, these studies demonstrate that HuR interacts with the AChE 3'-UTR to regulate posttranscriptionally the expression of AChE mRNA during myogenic differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».