Absence of Ataxin-3 Leads to Enhanced Stress Response in C. elegans
Notice bibliographique
Résumé
Ataxin-3, the protein involved in Machado-Joseph disease, is able to bind ubiquitylated substrates and act as a deubiquitylating enzyme in vitro, and it has been involved in the modulation of protein degradation by the ubiquitin-proteasome pathway. C. elegans and mouse ataxin-3 knockout models are viable and without any obvious phenotype in a basal condition however their phenotype in stress situations has never been described.Considering the role of ataxin-3 in the protein degradation pathway, we analyzed the effects of heat shock, a known protein homeostasis stressor, in C. elegans ataxin-3 (ATX-3) knockout animals. We found that ATX-3 mutants have an exacerbated stress response and survive significantly better than wild type animals when subjected to a noxious heat shock stimulus. This increased thermotolerance of mutants was further enhanced by pre-exposure to a mild heat shock. At a molecular level, ATX-3 mutants have a distinct transcriptomic and proteomic profile with several molecular chaperones abnormally up-regulated during heat shock and recovery, consistent with the observed resistance phenotype.The improved thermotolerance in ATX-3 mutants is independent of heat shock factor 1, the maestro of the heat shock response, but fully dependent on DAF-16, a critical stress responsive transcription factor involved in longevity and stress resistance. We also show that the increased thermotolerance of ATX-3 mutants is mainly due to HSP-16.2, C12C8.1 and F44E5.5 given that the knockdown of these heat shock proteins using RNA interference causes the phenotype to revert. This report suggests that the absence of ATX-3 activates the DAF-16 pathway leading to an overexpression of molecular chaperones, which yields knockout animals with an improved capacity for dealing with deleterious stimuli.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».