USP17 Regulates Ras Activation and Cell Proliferation by Blocking RCE1 Activity
Notice bibliographique
Résumé
The proto-oncogene Ras undergoes a series of post-translational modifications at its carboxyl-terminal CAAX motif that are essential for its proper membrane localization and function. One step in this process is the cleavage of the CAAX motif by the enzyme Ras-converting enzyme 1 (RCE1). Here we show that the deubiquitinating enzyme USP17 negatively regulates the activity of RCE1. We demonstrate that USP17 expression blocks Ras membrane localization and activation, thereby inhibiting phosphorylation of the downstream kinases MEK and ERK. Furthermore, we show that this effect is caused by the loss of RCE1 catalytic activity as a result of its deubiquitination by USP17. We also show that USP17 and RCE1 co-localize at the endoplasmic reticulum and that USP17 cannot block proliferation or Ras membrane localization in RCE1 null cells. These studies demonstrate that USP17 modulates Ras processing and activation, at least in part, by regulating RCE1 activity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».