Reductions in tumor RNA integrity associated with clinical response to epirubicin/docetaxel chemotherapy in breast cancer patients.
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Abstract #6068 Background: Optimal doses and dosing intervals for neoadjuvant anthracycline/taxane chemotherapy are poorly studied. Moreover, biomarkers for measuring response to such combination regimens are unknown. This study investigated these issues in sequential phase I/II cohorts of women with locally advanced or inflammatory breast cancer treated with epirubicin and docetaxel with pegfilgrastim support at 3- or 2-weekly intervals in association with the NCIC-CTG MA.22 clinical trial. Methods: Accrual has been completed for the 3-weekly regimen (maximum tolerated dose: epirubicin 105 mg/m2, taxotere 75 mg/m2), and continues for the phase II portion of the 2-weekly regimen. Six core biopsies were obtained from 50 patients pre-, mid-, and post-treatment. Immunohistochemical staining was performed to determine baseline levels of ER, PR, HER2 and Topo II expressed as % positive stain. Tumour RNA integrity (RIN) and tumor extent were measured pre-, mid- and post-treatment by capillary electrophoresis and light microscopy after haematoxylin/eosin staining, respectively. Associations between maximum and average RIN at the three time points and tumour extent, clinical response, pathologic complete response, or baseline levels of ER, PR, HER2 and Topo II were assessed using Spearman correlation coefficients after data transformation to improve symmetry and stabilize variances. The association between both RIN and tumour extent, and baseline drug dose was assessed using a 1-way ANOVA. Results: Low mid-treatment maximum RIN was associated with high drug dose level (p=0.05) and eventual pathologic complete response (p=0.01). Post-treatment, low maximum and average RIN were found to be associated with low tumor extent (p=0.004 and p=0.01, respectively). As well, low average RIN was significantly associated with clinical complete response post-treatment (p=0.01). As expected, post-treatment low tumor extent was significantly associated with pathologic complete response (p=0.01). High pre-treatment Topo II levels were also significantly associated with high RIN (p = 0.03). No association was observed between RIN and HER2, ER or PR. Discussion: The association of RIN with tumour extent, pathologic complete response, clinical response, a known risk factor (Topo II), and drug dose suggests that the RIN may represent an important new biomarker for measuring response to anthracycline/taxane combinations (and possible other chemotherapy regimens) in breast cancer patients. Citation Information: Cancer Res 2009;69(2 Suppl):Abstract nr 6068.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».