Testing the Hypothesis that Vitamin C Deficiency Is a Risk Factor for Clozapine-Induced Agranulocytosis Using Guinea Pigs and ODS Rats
Notice bibliographique
Résumé
The use of clozapine is limited by a relatively high incidence of drug-induced agranulocytosis. Clozapine is oxidized by bone marrow cells to a reactive nitrenium ion. Although many idiosyncratic drug reactions are immune-mediated, the fact that patients with a history of clozapine-induced agranulocytosis do not immediately develop agranulocytosis on rechallenge suggests that some other factor may be responsible for the idiosyncratic nature of this reaction. The reactive nitrenium ion is very rapidly reduced back to clozapine by vitamin C, and many schizophrenic patients are vitamin C deficient. We set out to test the hypothesis that vitamin C deficiency is a major risk factor for clozapine-induced agranulocytosis using a vitamin C deficient guinea pig model. Although the vitamin C deficient guinea pigs did not develop agranulocytosis, the amount of clozapine covalent binding in these animals was less than we had previously observed in samples from rats and humans. Therefore, we studied ODS rats that also cannot synthesize vitamin C. Vitamin C deficient ODS rats also did not develop agranulocytosis, and furthermore, although covalent binding in the bone marrow was greater than that in the guinea pig, it was not increased in the vitamin C deficient ODS rats relative to ODS rats that had adequate vitamin C in their diet. Therefore, it is very unlikely that vitamin C deficiency is a major risk factor for clozapine-induced agranulocytosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».