Correction of radioresistant DNA synthesis in ataxia telangiectasia fibroblasts by prostaglandin E<sub>2</sub> treatment
Notice bibliographique
Résumé
Cultured cells from patients inheriting the rare cancer-prone and radiotherapy-sensitive disorder ataxia telangiectasia (AT) exhibit defects in the activation of cell-cycle checkpoints after exposure to ionizing radiation. In particular, the failure of AT cells to arrest transiently the DNA de novo replication machinery immediately after irradiation--so-called radioresistant DNA synthesis (RDS)--is often taken as a molecular hallmark of the disease. Recently we reported that: (i) the radiation-responsive S-phase checkpoint operating in normal human cells is mediated by a signal transduction pathway involving Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII); and (ii) the RDS phenotype of AT cells is associated with failure to mobilize Ca2+ from intracellular stores, which is required for activation of the CaMKII-dependent S-phase arrest. In the present study, we demonstrate that the RDS phenotype of AT dermal fibroblasts can be rectified in the absence of ectopic expression of functional ATM, the 350-kDa protein kinase encoded by the gene mutated in AT. Correction of RDS was observed when AT fibroblasts were coincubated with normal fibroblasts under conditions in which the 2 different cell cultures shared the same medium but were completely separated physically. The RDS trait was also rectified when AT fibroblasts were briefly incubated with prostaglandin E2 in the absence of normal feeder cells, signifying that this ubiquitous eicosanoid can serve as the diffusible "RDS-correction factor" for AT cells in the aforementioned cocultivation studies. It would therefore appear that prostaglandin E2 can assume the role of an extracellular signaling modulator of the S-phase checkpoint in AT cells exposed to ionizing radiation, inducing DNA synthesis shutdown via an alternative, ATM-independent signal transduction pathway.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».