Antenatal exposure of maternal secondhand smoke (SHS) increases fetal lung expression of RAGE and induces RAGE-mediated pulmonary inflammation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Receptors for advanced glycation end-products (RAGE) are immunoglobulin-like pattern recognition receptors abundantly localized to lung epithelium. Our research demonstrated that primary tobacco smoke exposure increases RAGE expression and that RAGE partly mediates pro-inflammatory signaling during exposure. However, the degree to which RAGE influences developing lungs when gestating mice are exposed to secondhand smoke (SHS) has not been determined to date. METHODS: Timed pregnant RAGE null and wild type control mice were exposed to 4 consecutive days of SHS from embryonic day (E) 14.5 through E18.5 using a state of the art nose-only smoke exposure system (Scireq, Montreal, Canada). RAGE expression was assessed using immunofluorescence, immunoblotting, and quantitative RT-PCR. TUNEL immunostaining and blotting for caspase-3 were performed to evaluate effects on cell turnover. Matrix abnormalities were discerned by quantifying collagen IV and MMP-9, a matrix metalloprotease capable of degrading basement membranes. Lastly, TNF-α and IL-1β levels were assessed in order to determine inflammatory status in the developing lung. RESULTS: Pulmonary RAGE expression was elevated in both dams exposed to SHS and in fetuses gestating within mothers exposed to SHS. Fetal weight, a measure of organismal health, was decreased in SHS-exposed pups, but unchanged in SHS-exposed RAGE null mice. TUNEL assessments suggested a shift toward pulmonary cell apoptosis and matrix in SHS-exposed pups was diminished as revealed by decreased collagen IV and increased MMP-9 expression. Furthermore, SHS-exposed RAGE null mice expressed less TNF-α and IL-1β when compared to SHS-exposed controls. CONCLUSIONS: RAGE augmentation in developing pups exposed to maternal SHS weakens matrix deposition and influences lung inflammation.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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