E/P-selectin-deficient mice: an optimal mutation for abrogating antigen but not tumor necrosis factor-α-induced immune responses
Notice bibliographique
Résumé
Leukocyte recruitment in cremaster microcirculation was visualized by intravital microscopy, either in ovalbumin sensitized and challenged animals, or in response to TNF-alpha. In antigen-challenged mice a significant increase in leukocyte rolling (approximately 50 to 200-300 cells/min) and adhesion (2 to 15-20 cells/100 microm), and a very dramatic increase in emigration ( approximately 1 to >40 cells/field) was observed over 24 h. Although rolling and adhesion was dramatically blunted in P-selectin- or P selectin/ICAM-1-deficient mice, emigrated cell number was similar to that observed in wild-type mice. Leukocyte rolling, adhesion and emigration was almost entirely abrogated over 24 h in E/P-selectin-deficient mice, demonstrating that antigen-induced leukocyte recruitment can be entirely disrupted in the absence of both endothelial selectins. However, E/P-selectin-deficient mice were able to recruit leukocytes at 24 h after TNF-alpha challenge. Rolling 24 h post-TNF-alpha in E/P-selectin-deficient mice was not inhibitable with anti-L-selectin antibody, suggesting an entirely selectin-independent pathway of rolling. We identified this pathway to be alpha (4)-integrin dependent and demonstrated that VCAM-1 expression was increased only in mice challenged with TNF-alpha. These data demonstrate that, in vivo, sufficient amounts of TNF-alpha can recruit leukocytes independently of selectins, whereas inhibition of endothelial selectins is the optimal intervention in reducing the immune response to antigen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».