Signalling events involved in interferon‐γ‐inducible macrophage nitric oxide generation
Notice bibliographique
Résumé
Nitric oxide (NO) produced by macrophages (Mphi) in response to interferon-gamma (IFN-gamma) plays a pivotal role in the control of intracellular pathogens. Current knowledge of the specific biochemical cascades involved in this IFN-gamma-inducible Mphi function is still limited. In the present study, we evaluated the participation of various second messengers--Janus kinase 2 (JAK2), signal transducer and activator of transcription (STAT) 1alpha, MAP kinase kinase (MEK1/2), extracellular signal-regulated kinases 1 and 2 (Erk1/Erk2) and nuclear factor kappa B (NF-kappaB)--in the regulation of NO production by IFN-gamma-stimulated J774 murine Mphi. The use of specific signalling inhibitors permitted us to establish that JAK2/STAT1alpha- and Erk1/Erk2-dependent pathways are the main players in IFN-gamma-inducible Mphi NO generation. To determine whether the inhibitory effect was taking place at the pre- and/or post-transcriptional level, we evaluated the effect of each antagonist on inducible nitric oxide synthase (iNOS) gene and protein expression, and on the capacity of IFN-gamma to induce JAK2, Erk1/Erk2 and STAT1alpha phosphorylation. All downregulatory effects occurred at the pretranscriptional level, except for NF-kappaB, which seems to exert its role in NO production through an iNOS-independent event. In addition, electrophoretic mobility shift assay (EMSA) analysis revealed that STAT1alpha is essential for IFN-gamma-inducible iNOS expression and NO production, whereas the contribution of NF-kappaB to this cellular regulation seems to be minimal. Moreover, our data suggest that Erk1/Erk2 are responsible for STAT1alpha Ser727 residue phosphorylation in IFN-gamma-stimulated Mphi, thus contributing to the full activation of STAT1alpha. Taken together, our results indicate that JAK2, MEK1/2, Erk1/Erk2 and STAT1alpha are key players in the IFN-gamma-inducible generation of NO by Mphi.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».