Numb is Required for the Production of Terminal Asymmetric Cell Divisions in the Developing Mouse Retina
Notice bibliographique
Résumé
In the developing nervous system, cell diversification depends on the ability of neural progenitor cells to divide asymmetrically to generate daughter cells that acquire different identities. While much work has recently focused on the mechanisms controlling self-renewing asymmetric divisions producing a differentiating daughter and a progenitor, little is known about mechanisms regulating how distinct differentiating cell types are produced at terminal divisions. Here we study the role of the endocytic adaptor protein Numb in the developing mouse retina. Using clonal numb inactivation in retinal progenitor cells (RPCs), we show that Numb is required for normal cell-cycle progression at early stages, but is dispensable for the production of self-renewing asymmetric cell divisions. At late stages, however, Numb is no longer required for cell-cycle progression, but is critical for the production of terminal asymmetric cell divisions. In the absence of Numb, asymmetric terminal divisions that generate a photoreceptor and a non-photoreceptor cell are decreased in favor of symmetric terminal divisions generating two photoreceptors. Using live imaging in retinal explants, we show that a Numb fusion protein is asymmetrically inherited by the daughter cells of some late RPC divisions. Together with our finding that Numb antagonizes Notch signaling in late-stage RPCs, and that blocking Notch signaling in late RPCs almost completely abolishes the generation of terminal asymmetric divisions, these results suggest a model in which asymmetric inheritance of Numb in sister cells of terminal divisions might create unequal Notch activity, which in turn drives the production of terminal asymmetric divisions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».