HER‐2 receptor expression, localization, and activation in colorectal cancer cell lines and human tumors
Notice bibliographique
Résumé
The HER-2/neu oncogene encodes a 185 kD protein that is phosphorylated upon ligand binding to other HER/erbB members and regulates cell growth and differentiation. Given that HER-2 receptor blockade can inhibit the growth of colon cancer cell lines and tumor xenografts, we investigated the frequency, localization and phosphorylation status of HER-2 in colon cancer cell lines and in human tumors. Protein expression was analyzed in relation to mRNA levels, HER-2 amplification, and clinicopathological variables. Colon cancer cell lines constitutively expressed HER-2 proteins and none showed HER-2 amplification by fluorescence in situ hybridization. Cell fractionation and immunoblotting showed HER-2 in both the membrane and cytosolic compartments. Primary colorectal carcinomas (n = 96) and their metastases (n = 25) were examined by immunohistochemistry. Strong membrane HER-2 staining was detected in 5 (5%) of primaries and in 3 (12%) metastases (p = 0.36). Membrane but not cytoplasmic localization was strongly associated with HER-2 gene amplification (p = 0.007). Cytoplasmic HER-2 staining was found in 61 (63.5%) of primary tumors and localization was confirmed by immunoelectron microscopy that also showed plasma membrane HER-2. Using real-time quantitative RT-PCR, HER-2 mRNA was increased in tumors with membrane compared to cytoplasmic staining (r = 0.66, p = 0.001). Cytoplasmic HER-2 was associated with tumor differentiation (p = 0.018), but not other clinicopathological variables. By immunoblotting, heterogeneity was seen in HER-2 levels with downregulation in 4 of 7 tumors relative to normal epithelia that uniformly expressed HER-2. Phosphorylated HER-2 was detected in approximately 50% of tumors and in normal mucosa. In conclusion, HER-2 is expressed constitutively in colon cancer cell lines and demonstrates relatively distinct localization patterns in human tumors. Strong membrane immunoreactivity is associated with high levels of HER-2 mRNA and gene amplification whereas cytoplasmic HER-2 is detected frequently and seems to be a marker of tumor differentiation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».