In Vivo Characterization of Changing Blood-Tumor Barrier Permeability in a Mouse Model of Breast Cancer Metastasis
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: The current lack of efficacy for any chemo- or molecular therapeutic in the treatment of brain metastases is thought to be due, in part, to the heterogeneous permeability of the blood-brain-barrier (BBB). Little is known about how heterogeneous permeability develops, or how it varies among individual metastases. Understanding the BBB's role in metastasis will be crucial to the development of new, more effective therapies. In this article, we developed the first magnetic resonance imaging-based strategy to detect and measure the volumes of BBB permeable and nonpermeable metastases and studied the development of altered BBB permeability in metastases in vivo, over time in a mouse model of breast cancer metastasis to the brain. MATERIALS AND METHODS: Animals bearing human experimental brain metastases of breast cancer (231-BR cells) were imaged, using 3-dimensional balanced steady-state free precession to visualize total metastases, and contrast-enhanced T1-weighted spin echo with gadopentetic acid (Gd-DTPA) to visualize which of these displayed contrast enhancement, as Gd-DTPA leakage is indicative of altered BBB permeability. RESULTS: Metastases detected 20 days after injection showed no Gd-DTPA enhancement. At day 25, 6.1% ± 6.3% (mean ± standard deviation) of metastases enhanced, and by day 30, 28.1% ± 14.2% enhanced (P < 0.05). Enhancing metastases (mid: 0.14 ± 0.18 mm, late: 0.24 ± 0.32 mm) had larger volumes than nonenhancing (mid: 0.04 ± 0.04 mm, late: 0.09 ± 0.09 mm, P < 0.05); however, there was no significant difference between the growth rates of the 2. CONCLUSIONS: A significant number of brain metastases were uniformly nonpermeable, which highlights the need for developing treatment strategies that can overcome the permeability of the BBB. The model developed herein can provide the basis for in vivo evaluation of both BBB permeable and nonpermeable metastases response to therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».