Tamoxifen Induces Triacylglycerol Accumulation in the Mouse Liver by Activation of Fatty Acid Synthesis
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Tamoxifen is an anti-estrogen drug widely used for the treatment of hormone-sensitive breast cancer. Approximately 43% of breast cancer patients treated with tamoxifen develop hepatic steatosis. The mechanism or mechanisms by which tamoxifen may induce lipid accumulation in the liver are unclear. Mice were injected with tamoxifen or vehicle (sesame oil containing 1% benzyl alcohol) for 5 consecutive days. In comparison with the vehicle, tamoxifen increased hepatic triacylglycerol levels by 72%. The levels of plasma triacylglycerol were similar between the tamoxifen-treated and control groups. We found increased radiolabeling of triacylglycerol and phospholipids from [(3)H]acetate (∼50%) but not [(14)C]oleate in hepatocytes from tamoxifen-treated mice versus control mice. Fatty acid uptake, triacylglycerol secretion, and fatty acid oxidation remained unchanged in isolated hepatocytes after tamoxifen treatment. The apparent increase in fatty acid synthesis was explained by a marked decrease in the phosphorylation of acetyl coenzyme A carboxylase, which resulted in its activation. CONCLUSION: Our data suggest that increased de novo fatty acid synthesis is the primary event leading to tamoxifen-induced steatosis in the mouse liver. Inhibition of fatty acid synthesis might, therefore, ameliorate steatosis/steatohepatitis in breast cancer patients treated with tamoxifen.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».