Improved function of islet grafts under steroid-free immunosuppression: will grafts work forever? Response to letter by Birkeland et al.
Notice bibliographique
Résumé
Birkeland et al. raise an important issue regarding potential longevity of islet grafts, and illustrate their concerns with a single patient achieving insulin independence for 15 months, returned subsequently to small doses of insulin, and remaining C-peptide positive for more than 6 years. This patient received a relatively low engraftment mass (by current standards) of 9360 islet equivalent per kg prepared from two donors (i.e., 73% of the mean islet mass in the Edmonton series). Immunosuppression with thymoglobulin induction, and maintenance cyclosporine and mycophenolate had not been tested previously in islet transplantation, but credit for initial clinical testing of a steroid-free protocol in islet transplantation should be given to Ricordi et al., who in 1992 reported insulin independence after single-donor islet infusion after cluster transplantation, with up to 50% insulin independence at 1 year in nonautoimmune surgical diabetes (1). The partial loss of islet function at 15 months in Birkeland’s patient likely reflects rejection or recurrence of autoimmunity because the combination of cyclosporine/mycophenolate is generally regarded as less immunologically potent than tacrolimus/sirolimus (2). No one knows the true longevity of islet allografts. Gradual turnover of beta cells may prevent graft attrition over time, provided rejection and autoimmunity can be adequately controlled and exposure to diabetogenic medications is minimized (3). Long-term stable islet autograft function has been reported after 13 years (4), and islet allografts have continued to secrete C-peptide for longer than 6 years in previous steroid-based protocols (5). Currently in the Edmonton series, 85% of patients remain insulin free at 1 year (11/13), 80% (4/5) are insulin free after 2 years, and 96% of grafts (22/23) continue to secrete C-peptide. Only time will tell how long these grafts will really function, but recent data continue to provide room for optimism. James Shapiro Edmond Ryan Ray Rajotte Gregory Korbutt Norman Kneteman David Bigam Breay Paty Jonathan Lakey
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,016 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,003 |
| Communication savante | 0,002 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,024 | 0,035 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».