Abstract 3171: Expression of PKC iota in breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract One in nine (11%) women is expected to develop breast cancer during their lifetime. Abnormal activation of the PI3K signaling cascade is common in breast cancer. The p110α catalytic subunit of PI3K is mutated in 20-40% of breast cancers. The two most common mutations are E545K in the helical domain and H1047R in the kinase domain; these mutations render PI3K constitutively active. PKC iota is a member of atypical class of PKC family serine/threonine kinases and a downstream effector in the PI3K signaling pathway. PKC iota has been implicated in carcinogenesis and oncogenic signaling in lung, colon and ovarian carcinomas but its role in breast cancer progression is unknown. Using immunohistochemistry (IHC), we have evaluated PKCι expression and localization in breast cancer tissue microarrays (TMA). Weak PKCι staining was detected in normal breast tissue. PKCι was over-expressed in subset of breast cancers with no staining in the surrounding stroma. Positive tumor staining was mainly cytoplasmic with nuclear staining in some cases. There was no significant correlation of positive PKCι staining with tumour type. PKCι overexpression was also seen in a subset of ductal carcinoma in situ samples. In vitro, we have also shown that PKCι is over-expressed and has higher levels of phosphorylation in a subset of breast cancer cell lines when compared to mammary epithelial cell lines. Stable cell lines expressing E545K or H1047R mutations were generated in the mammary myoepithelial cell line MCF-10A by retroviral transduction. Using Western blotting, we have shown that these mutations are sufficient to increase PKCι expression and activation. These results suggest a possible mechanism for the PKCι overexpression previously demonstrated by IHC. Two structurally independent PI3K inhibitors, Wortmannin and LY294-002, inhibited PKCι phosphorylation and activation in mutant PI3K expressing cells, confirming that the PKCι activation is PI3K-dependent. These inhibitors did not inhibit the low level of PKCι activation seen in MCF10A cells expressing wild-type PI3K control, suggesting that this activation occurs by a PI3K-independent mechanism. These results demonstrate that PKCι is overexpressed in some breast cancers, and that PI3KCA mutations may drive this overexpression. These results also indicate a potential role for PKCι in breast carcinogenesis. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2010 Apr 17-21; Washington, DC. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2010;70(8 Suppl):Abstract nr 3171.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».