Regenerative capacity of the dystrophic (mdx) diaphragm after induced injury
Notice bibliographique
Résumé
Duchenne muscular dystrophy is characterized by myofiber necrosis, muscle replacement by connective tissue, and crippling weakness. Although the mdx mouse also lacks dystrophin, most muscles show little myofiber loss or functional impairment. An exception is the mdx diaphragm, which is phenotypically similar to the human disease. Here we tested the hypothesis that the mdx diaphragm has a defective regenerative response to necrotic injury, which could account for its severe phenotype. Massive necrosis was induced in mdx and wild-type (C57BL10) mouse diaphragms in vivo by topical application of notexin, which destroys mature myofibers while leaving myogenic precursor satellite cells intact. At 4 h after acute exposure to notexin, >90% of diaphragm myofibers in both wild-type and mdx mice demonstrated pathological sarcolemmal leakiness, and there was a complete loss of isometric force-generating capacity. Both groups of mice showed strong expression of embryonic myosin within the diaphragm at 5 days, which was largely extinguished by 20 days after injury. At 60 days postinjury, wild-type diaphragms exhibited a persistent loss ( approximately 25%) of isometric force-generating capacity, associated with a trend toward increased connective tissue infiltration. In contrast, mdx diaphragms achieved complete functional recovery of force generation to noninjured values, and there was no increase in muscle connective tissue over baseline. These data argue against any loss of intrinsic regenerative capacity within the mdx diaphragm, despite characteristic features of major dystrophic pathology being present. Our findings support the concept that significant latent regenerative capacity resides within dystrophic muscles, which could potentially be exploited for therapeutic purposes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,004 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».